Vorhang auf für Astrazenecas Auto

Apr 03, 2024

Astrazeneca ist nicht der Einzige unter den großen Pharmakonzernen, der erst spät mit der Zelltherapie begonnen hat, aber die Nebel um seine Arbeit hier lichten sich langsam. Was Astras erste Car-T-Therapie im klinischen Stadium werden könnte, ist AZD0754 und zielt auf das Steap2-Antigen ab, wie aus einem von Evaluate Vantage eingesehenen Dokument hervorgeht.

Es ist noch unklar, ob es sich bei AZD0754 um eine allogene Car-T-Therapie handelt, aber es dürfte in den heißen und weitgehend unerschlossenen Bereich der soliden Tumoren hineinspielen: Steap2 ist ein Antigen, das bei Prostatakrebs überexprimiert wird. Und während viele bewährte Krebsziele verfolgen, strebt Astra nach echten Neuheiten, da kein anderes Industrieprojekt gegen Steap2 in der Nähe der Klinik ist.

Laut einer Patentanmeldung, die MAbs, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und Bispezifika gegen Steap2 beschreibt, könnte Regeneron tatsächlich das einzige andere Unternehmen sein, das an Steap2 arbeitet. Vielleicht bezeichnend ist, dass das Patent die Medimmune-Einheit von Astra zitiert; Bereits 2016 haben Regeneron und Medimmune eine Vereinbarung zur Entwicklung von Antikrebs-ADCs getroffen.

AZD0754

Nun hat ein offenbar internes Dokument, das Astras frühe onkologische klinische Studienprogramme detailliert beschreibt, die Existenz der Anti-Step2-Car-T-Therapie AZD0754 enthüllt.

Bis Redaktionsschluss hatte das Unternehmen noch nicht auf Fragen von Vantage zum Status dieses Projekts, seinen Einsatzmöglichkeiten und Plänen für klinische Studien geantwortet. Derzeit ist AZD0754 nicht auf Clinicaltrials.gov eingetragen und es ist unklar, wann es in Studien am Menschen aufgenommen werden könnte. Die Tatsache, dass es in einer Liste klinischer Programme aufgeführt ist, legt jedoch nahe, dass Studien möglicherweise nicht mehr weit entfernt sind.

Astra war lange Zeit, wie Roche, ein großes Pharmaunternehmen im Bereich Krebs, das einen großen Vorstoß in die Zelltherapie vermied und sich lieber auf Antikörper und Bispezifika konzentrierte. Und abgesehen von einer klinischen Zusammenarbeit im Jahr 2015 zur Kombination von Imfinzi mit einer Juno Car-T-Therapie hat Astra öffentlich wenig über Fortschritte gesagt.

Aber die Arbeit hinter den Kulissen ist in letzter Zeit intensiviert worden, und Fierce Biotech berichtete im August, dass der Schwerpunkt auf allogenen Therapien und soliden Tumoren lag. Die Zelltherapieeinheit von Astra ist in Betrieb; Laut Beiträgen auf Linkedin gibt es einen Studienleiter und eine Rekrutierungskampagne wurde gestartet.

Auch Roche hat sich langsam von seiner früheren Zurückhaltung abgewendet, wie Astra sich auf Standardtherapien konzentriert, und hat dieses Jahr Zelltherapieverträge mit Adaptimmune und Poseida abgeschlossen. Diese Art von Vorstoß steht im krassen Gegensatz zu GSK, das in kurzer Zeit die Zusammenarbeit mit Lyell, Adaptimmune und Immatics beendet hat, was wie ein Ausstieg aus der Zelltherapie aussieht.

Stapel2

Die Expression von Step2, das für das Six-Transmembrane-Epithel-Antigen der Prostata-2 steht, ist bei Prostatakrebs erhöht, was darauf hindeutet, dass dieses Protein das Fortschreiten des Krebses vorantreiben könnte.

Ein verwandtes Antigen, Steap1, ist das Ziel einer Handvoll klinischer Projekte, allen voran vielleicht Amgens AMG 509. Es gibt keine klinische Arbeit gegen Steap2, obwohl AZD0754 dies bald ändern könnte.